2022-02-12 22:03:52
历时长达5个小时，国产PD-1 美国上市“过堂首考”尘埃落定。
在关键问题“信迪利单抗美国上市是否需要额外再做临床试验，用以证明其适用于美国病人和医疗环境？”上，美国FDA肿瘤药物专家委员会（ODAC）的15位专家，给出了14票“同意”，1票“反对”的投票结果。尽管按照美国FDA的审评规则，肿瘤药物专家委员会（ODAC）的建议并不具有法律约束力，最终结果要到下周二FDA公布adcomm简报文件时才得以知晓，但偏负面的投票结果，已经宣告了这场中国创新药出海谈判的结局。
抛开近5个小时得到充分讨论的专业问题不谈，笔者希望分析，这次事件背后更为宏观的命题——近段时间中国创新药出海的成功经验和失败教训。
过去，中国创新药出海更像是医药创业者和投资人们的“诗和远方”，宏大、正确，能够为业务前景和估值提供充满浪漫想象的支撑，因创新药尚未走到审批上市，而不用谈及失败，也不必接受证伪。
如今，当中国创新药开始大量踏入FDA的审评大厅，一个个先行创新药企遭遇“滑铁卢”，风险接连暴露后，“中国创新药出海”已经“由皮入骨”落地为摆在创业者和投资人面前，需要理性解决的现实问题。
审评上市，只拉开了冰山一角。这次信迪利单抗ODAC审评投票会议全程，与其说是审批，不如说更像是各方为患者利益进行的平等谈判，尤其让人开眼，促人反思，注定会成为载入中国创新药出海历史的标志性事件。
当我们最一般的普通人，借助互联网手段，亲身旁听这场颇具争议，历时5个小时的会议，看到企业、FDA专家和社会公众力量针对创新药对患者获益问题专业的讨论与思辨，那些对能追溯至几十年前审评规则的不断重述，那些企业与专家之间针对患者获益平等、激烈的交锋论辩，那一条由FDA专家整理出来清晰的信迪利单抗审评时间线，都在用白纸黑字不断提醒中国的创新药创业者和投资人反思：
未来10年，中国创新药真正要想在海外市场踏踏实实站稳脚跟，究竟应该靠什么?是弯道超车还是遵守游戏规则?迈出第一步就是成功14：1，要求补充礼来口中规模可能达到“需要招募2000多名患者，需要7年才能完成的临床试验”，信迪利单抗的结局显而易见。
但能将首个中国产PD-1创新药推向全球最大的医药市场冲刺上市，信达生物虽败尤荣，或者说迈出第一步就已经是成功了，这并非只是基于某种英雄主义的褒奖，而是对这一策略的理性计算。
如在问答环节，信达生物与礼来回应称，2015年之初，双方合作意图只是寻求中国上市批准，后来才认识到使用中国数据具备在美国申报的可能性。
这样的意图，使得ORIENT-11临床试验天生具备了一些特征，如做临床试验前没有和FDA沟通，不是国际多中心临床研究，只有中国人数据缺乏人种多样性等等，这些都成为了会议中 FDA专家“炮轰”的焦点。
但从投入看上，由于ORIENT-11基本使用的是此前用于中国上市的临床试验数据，信达生物并没有追加“烧钱”的临床试验投入，仅投入了美国药品注册的成本，借道礼来冲刺创新药上市，虽然失败的风险很大，但也有成功的可能性，为此“交了学费”，但交得不多，却获得了创新药美国上市审评的一手经验，并为中国大众亲身了解FDA创新药审评开了第一扇窗，这个学费仍然花得值。
无论如何，信达生物、百济神州等第一批的中国创新药企摸索出来的，通过与跨国药企做BD交易，走出了为创新药出海借道的模式，给后来的创新药企业出海，提供了很好的参考蓝本和成功经验。
这种模式，也并非中国创新药企独创，历史上成长为跨国巨头的创新药企，很多都是在和“老大哥”们合作过程中，悄悄练起来了在海外做业务的“肌肉”。
比如从日本走出来的跨国药企武田制药，刚刚开始希望单打独斗闯美国，连续两款旗下最畅销的阿兹海默药物都被FDA拒之门外，后来通过与雅培成立合资公司合作做业务在美国站稳了脚跟，最后与雅培分道扬镳，独立在美国开展业务，并最终成长为跨国巨头。
事实上，随着中国创新环境不断成长成熟，创新药企借道跨国药企BD交易及合作，探索海外市场越发普遍，近两年相关交易无论数量还是金额都不断走高。
有了BD交易中跨国巨头的背书，再加上美国FDA的关键专家在一些非官方场合看似欢迎的发言，以及泽布替尼美国成功上市的案例，让大家近几年都有些飘飘然了，以至于以为中美之间医药创新差距已经完全弥合了，离中国创新药大举拿下全球第一大医药市场份额已经近在咫尺。
但接连的创新药赴美上市“滑铁卢”，却在业界的兴奋之上浇了一盆冷水。从来没有救世主和很牛的人做朋友，不能证明你本身就很牛，创新药出海最攻难克坚的部分，一定不能缺少孤独的奋斗。
无论再牛的跨国巨头，和中国企业合作，只是给了中国创新药一张出海的入场券，这张入场券也许能让创业者自豪，让投资者兴奋，但它并不能保证创新药最终能在海外上市。
在海外成熟医药市场的游戏规则面前，无论你是跨国巨头还是新兴药企，来自美国本土还是海外，都没有例外。
信迪利单抗美国上市，作为东道主的百年药企礼来没能成为信达生物的救世主，反而可能是背后推波助澜更为主要的力量。
在这次ODAC专家质询环节，参与投票的专家FDA OCE肿瘤二科主任Harpreet Singh专门跟进问了礼来一个问题，在过去2年，包括ASHE、AACR和ASCO在内的每个主要癌症协会都召开了关于种族多样性的会议，目的是增加临床试验中不同种族和族裔的入组率，礼来都参与其中，但礼来此次参与提交的ORIENT-11临床试验正是设计缺乏种族多样性的典型案例。
“为什么你能一边在支持临床试验设计种族多样性的讲台上发表评论，另一方面又将缺乏种族多样性的临床试验提交给FDA审评？”Harpreet Singh反问道。
